Nel 1222, a Hidronto, navi cariche di spezie e cavalli da guerra attraccano nel porto appena sotto le mura. Allon, orfano ebreo cresciuto alla corte di Federico II, riceve l'ordine di scortare un rabbino di fiducia dell'imperatore in una missione che passa per l'abbazia di Casole, tra monaci che nascondono codici vietati, un bibliotecario al servizio del Papa, una morte simulata e una vera, avvelenamento compreso. Nelle cripte del duomo, negli stretti sotterranei e nelle taverne del porto dove si comprano informazioni più che vino, Allon segue la traccia di un manoscritto e di un ciondolo a forma di pavone: l'unico indizio di un enigma che lega il mosaico al cielo sopra l'Adriatico. Nel 2022, a Toronto, Gabriel, ricercatore di biologia molecolare, vede crollare in un solo giorno carriera e certezze. Un'eredità inattesa lo porta a Otranto, nella casa di una zia quasi sconosciuta e davanti allo stesso mosaico: un albero che attraversa la navata, animali mostruosi, re in sella a grifoni, iscrizioni spezzate. Tra le carte lasciate in una cassetta di sicurezza, un manoscritto recante un antico calcolo astrologico lo spinge a entrare di notte nel duomo, seguendo le tessere del pavimento alla ricerca del punto in cui si interrompono. Lì dove il mosaico tace, un segreto sembra aspettare da ottocento anni di essere svelato. Tra la luce netta del Mediterraneo e le ombre del sottosuolo, tra scienza e fede, simboli e profezie, Mosaicum intreccia il destino di due uomini lontani nel tempo ma vicinissimi nelle loro ferite, nella loro sete di verità e nella tentazione di voltare le spalle agli 'angeli' per scegliere da soli la propria strada.