Il tratto più antico della storia della cristologia avrebbe raggiunto il culmine nell'autunno del 451, col concilio ecumenico celebrato a Calcedonia, giusto di fronte a Bisanzio, in un sito ormai scomparso (oggi, nel comune metropolitano di Istanbul, distretto asiatico di Kadiköy). Nel sinodo - come di recente ha pure ricordato Benedetto XVI - i vescovi riaffermarono "l'unica persona di Cristo in due nature, la natura divina e quella umana"; essi formularono le regole terminologico-concettuali per indicare i livelli dell'unità (di persona) e della differenza (delle nature): posero l'accento sulla completezza e integralità dell'umanità e sul fatto che l'affermazione della divinità non sopprime ma pone in essere la consistenza dell'umanità.