Mentre Betty Barnowsky lotta tra la vita e la morte, il malavitoso Little Joe deve lasciare gli Stati Uniti, inseguito dall'FBI. Prima, però, stringe un patto con XIII affinché possa mettere per primo le mani sugli assassini di suo fratello. Aiutato dalla rossa spacciatrice Annika e sulla base delle ricerche del suo amico d'infanzia Jim Drake, XIII si sposta in Europa alla ricerca dei segreti del Mayflower. A guidarlo una frase: "Se, un giorno, l'erede perde la via... basta seguire la freccia wampanoag". Martha Shoebridge fu il chirurgo che salvò la vita a XIII, quando questi fu ritrovato svenuto e senza memoria su una spiaggia. Ora scopriremo il perché della discesa nell'alcolismo della brillante Martha e dei suoi legami con William Sheridan, il presidente degli Stati Uniti ucciso da Steve Rowland.